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Fonction des introns et régulation de l’épissage

Les introns ont longtemps été considérés comme inutiles. Or, l’importante dépense énergétique requise pour leur transcription, leur suppression et leur dégradation suggère qu’ils seraient avantageux du point de vue évolutif. Nous savons que les introns régulent l’épissage, le transport et la dégradation des préARN messagers hôtes, mais leur fonction au sens large reste l’objet d’une exploration active. Dans les cellules humaines, l’épissage alternatif permet à un gène de produire plusieurs protéines. En laboratoire, nous avons démontré que la reprogrammation de l’épissage dans les cancers du sein et de l’ovaire pourrait servir de marqueur du cancer. Cependant, la conservation des introns dans des organismes comme la levure, l’épissage alternatif fait défaut, porte à croire que les introns auraient d’autres fonctions essentielles. Nos recherches ont révélé que dans la levure, les introns sont essentiels à la survie des cellules en état de famine puisqu’ils modulent les constituants du splicéosome de manière TOR-dépendante, favorisant ainsi l’épissage des gènes méiotiques et inhibant les gènes des protéines ribosomiques. Cette découverte confère aux introns un rôle de régulateur essentiel à la fonction cellulaire de différents gènes et processus. Pour expliquer les raisons fondamentales de la conservation des introns et leur rôle dans le modelage du transcriptome, nous travaillons à créer les premières cellules eucaryotes dépourvues d’épissage. Ce modèle inédit nous permettra d’étudier l’impact de la disparition des introns sur des processus essentiels comme la résistance au stress, la tolérance aux médicaments et la privation de nutriments. En exposant les fondements de la régulation de l’épissage et de la fonction des introns, nous espérons faciliter la construction de génomes synthétiques et ainsi paver la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les maladies causées par un dérèglement de la maturation de l’ARN et de la régulation de l’épissage