Caractérisation biochimique et génétique de la biogenèse et de la diversité fonctionnelle du ribosome

L’hétérogénéité du ribosome, caractérisée par des variations de la composition des protéines ribosomiques, des séquences de l’ARNr et des modifications de l’ARNr, joue un rôle essentiel dans le modelage de la régulation traductionnelle et de la fonction cellulaire. Ces variations subtiles peuvent modifier la façon dont les ribosomes priorisent la traduction des ARNm et répondent à différents stimulus environnementaux. Dans le cadre de nos recherches, nous avons adopté une approche intégrée pour étudier différents aspects de l’hétérogénéité du ribosome chez des cellules humaines et la levure. Chez la levure (Saccharomyces cerevisiae), nous tentons de comprendre comment l’expression des gènes dupliqués de protéines ribosomiques et leur régulation différentielle contribuent à la diversité du ribosome, notamment en état de stress. Chez les cellules humaines, nous étudions comment les modifications d’ARNr guidées par les snoRNA affectent la fonction ribosomique et la progression du cancer. Nos recherches ont révélé que les paralogues mineurs des protéines ribosomiques, dont l’importance est limitée dans des conditions normales, deviennent absolument essentiels lors d’une exposition au stress, évoquant un rôle de pointe dans la modulation de la machinerie traductionnelle. En examinant les modifications de l’ARNr chez des cellules humaines et la composition des protéines chez la levure, notre but est de découvrir l’impact de ces variations sur la biogenèse, la traduction et la fonction cellulaire du ribosome dans l’ensemble. Cette recherche offre un aperçu du rôle de l’hétérogénéité du ribosome au niveau de la biologie fondamentale et d’états pathologiques comme le cancer, une dérégulation de la fonction ribosomique peut engendrer le développement de tumeurs ainsi que d’éventuelles cibles d’intervention thérapeutique